传统上，血液科癌症的治疗方法包括化学治疗、放射治疗、标靶治疗、骨髓移植和干细胞移植等，而近年诞生的最新疗法「CAR-T免疫疗法」可谓平地一声雷，乃癌症治疗的大突破。CAR-T免疫疗法可以专一地杀死具有CD19标志抗原表面的癌细胞。那么CAR-T免疫疗法到底是什么？而这种疗法在目前的临床应用上有什么需注意的地方呢？

什么是CAR-T？

CAR-T免疫疗法，全名是「嵌合抗原受体T细胞免疫疗法」（Chimeric Antigen Receptor-T-CellImmunotherapy）（下称「CAR-T疗法」），目前已在香港注册并获核准应用于「急性淋巴性白血病」（ALL）和「弥漫性大B细胞淋巴癌」（DLBCL）两种血液科癌症。

CAR-T疗法简单来说就是把人体免疫系统的T细胞，利用生物技术把会识别癌细胞表面CD19抗原的「嵌合抗原受体」（CAR）基因插到T细胞上，改造成CAR-T来对付癌症。CAR-T就像在T细胞上装了一个识别癌细胞的GPS，当CAR-T遇到癌细胞的时候，就会锁定癌细胞，然后开始启动毒杀癌细胞的反应。

CAR-T疗法的步骤

CAR-T疗法的整个过程大约需时三至四周，步骤如下：

首先，医生会从患者体内抽取血液，并将抽取出的血液进行分离，纯化出T细胞

利用生物技术将T细胞插入会辨识癌细胞的CAR基因

大量培植成功插入CAR基因的T细胞（CAR-T）至足够数量

将CAR-T细胞回输患者体内对抗癌细胞，但须注意，回输前，患者一般需先接受化疗

CAR-T疗法的步骤

CAR-T疗法的潜在风险

回输CAR-T细胞后，患者必须留院数周接受严密的监察，因为回输后可能会发生不良反应，包括发烧、感染及中央神经系统毛病，还有疲倦及食欲不振等现象。CAR-T疗法亦有机会引致「细胞因子释放综合症」（cytokines release syndrome，CRS），即由CAR-T细胞释放大量细胞因子而引发的严重炎症反应，病征包括发高烧、血压下降、心率过快、呼吸困难、精神错乱、手脚麻痺等情况，也有机会引致肝脏、肾脏和凝血问题，严重的话甚至可以致命。研究显示，接受CAR-T疗法的ALL患者，出现CRS的比例为79％，DLBCL则有74％；不良反应达第三级或以上的，ALL有49％，DLBCL有23％。最常出现CRS的时间是回输后的第三天，而一般需要大约八天才能回复正常。倘严重性达第三和第四级，患者需接受tocilizumab或高剂量类固醇的治疗。

Eliana Trial－ALL

话虽如此，CAR-T疗法因其对特定患者的疗效显着而获美国食物及药品管理局（FDA）批核，该批核乃基于两项临床研究。第一项研究称为Eliana Trial，对象是25岁以下的年轻ALL患者，他们从一开始便对标准治疗产生抗药性，或接受标准治疗后出现第二次及其后的复发。研究中使用的药物为tisagenlecleucel。研究结果显示，患者在第三个月后的整体反应率达82％（65/79），而其中98％（64/65）达到微量残存疾病（MRD）阴性的效果，即体内完全没有癌细胞。至于无复发存活期方面，在第18个月有66％，在第24个月则有62％。

Juliet Trial–DLBCL

另一项研究称为Juliet Trial，对象是年龄介乎22岁至76岁的DLBCL患者，他们在接受自体干细胞移植后，病情仍然持续恶化，或患者不适合接受自体干细胞移植，并经第二线或以上的治疗无效，才符合参加这项研究的资格。研究结果显示整体反应率有52％（48/93），其中40％达至完全缓解（complete remission，CR），12％达到部分缓解（partial remission，PR）。存活率方面，达到CR的患者有90％在第12个月仍然存活。

从以上两项研究可见，CAR-T疗法对于特定患者的治疗效果远胜传统的标准疗法，因此得到FDA的批核，并在香港获得注册。直至2021年6月，香港已有三名患者接受CAR-T治疗。目前，医学界仍在对CAR-T在其他血液科癌症的应用进行研究，初步显示对骨髓瘤的治疗成效相当理想，相信不久的将来会有令人鼓舞的研究数据支持CAR-T应用于骨髓瘤的治疗上，成功获得注册的机会也相当高。