近日,《Nature》杂志接连发表了两项研究证明:压力大不仅会削弱细胞防御机制还能抑制免疫应答。
当人们感到有压力或是感知到危险时,身体会释放出肾上腺素等压力荷尔蒙。肾上腺素会让心脏跳动得更快,促进大脑和肌肉中的血液流动,进而刺激身体燃烧糖分、脂肪。此时人体处在一种随时“战斗”的状态中。来自马萨诸塞大学医学院神经生物学教授Mark Alkema博士的实验室研究揭示:长期处于这种“战斗”状态会损害机体健康。
Mark Alkema博士的研究团队将秀丽隐杆线虫作为研究模型。研究人员通过刺激线虫体内一对释放酪胺的神经元控制线虫的飞行反应。在像线虫这一类的无脊椎动物体内,酪胺类似于人体内的肾上腺素。在面对突如其来的高温或食物短缺等生存压力时,线虫体内酪胺的释放量明显减少。
Mark Alkema博士
研究结果表明:酪胺激活了胰岛素通路后满足动物对飞行反应的能量需求。但另一方面,胰岛素通路的下调才有助于保护细胞免受环境压力,延长寿命。
线虫的应激反应机制为研究压力对人类健康和衰老有着启发性的意义。从激活胰岛素途径来看,当人们面对压力时,激素变化会给人们健康和衰老带来负面影响。
不仅如此,发表在《Nature Medicine》杂志上的另一篇研究也表明:在强压之下,神经会重新编程树突状细胞抑制抗肿瘤免疫应答,导致化疗和免疫治疗效果变差。
△ 应激性糖皮质激素TSC22D3轴损害治疗诱导的抗肿瘤免疫
研究人员发现,社交失败会导致小鼠出现焦虑样行为,抑制对致癌肿瘤和可移植肿瘤的治疗反应。因为在这些小鼠中,研究人员发现了更多数量的肿瘤,肿瘤负荷也更高,另外,这些小鼠的化疗效果也很差,这表明,心理压力大的小鼠更容易患上癌症,也更难被治疗。
在实验中,树突状细胞中的糖皮质激素诱导转录调节因子Tsc22d3。心理压力诱导的皮质酮上调会增强树突状细胞中Tsc22d3的表达,抑制树突状细胞的抗肿瘤免疫应答。
而外源性糖皮质激素注射或DC中强制表达Tsc22d3足以消除对肿瘤的治疗控制。给予糖皮质激素受体拮抗剂或dc特异性Tsc22d3缺失可逆转应激或糖皮质激素补充对治疗结果的负面影响。
同样,在循环白细胞中发现血浆皮质醇水平、TSC22D3表达与癌症患者的负性情绪密切相关。
小鼠模型实验证明了应激诱导的糖皮质激素激增和Tsc22d3上调可能破坏治疗诱导的抗癌免疫监测。为糖皮质激素类药物的免疫治疗临床应用提供了设想,但具体的影响机制还需进一步探究。
对于癌症的科学探索从未止步,许多研究结果已经证实了心理压力过大是增加患癌风险的因素之一,面对压力,我们要学会化压力为动力,保持充足睡眠休息,健康饮食,乐观心态,远离疾病。相信,随着科学家们研究的深入,精准医学,免疫治疗的不断发展,我们将更加清晰的了解疾病致病机理,更真实的一步步揭开癌症神秘面纱,人类攻克癌症指日可待。