近期，我国研究团队在Cell子刊Cell Reports Medicine在线发表了题为“NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗HLA-A*02:01阳性晚期软组织肉瘤患者的安全性和有效性的1期临床试验”的研究结果。

该研究是国内首次报道的NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗标准治疗失败的晚期软组织肉瘤的注册临床研究，也是国内首个获得IND批件的TCR-T免疫治疗临床研究，研究成果为NY-ESO-1抗原阳性表达的晚期软组织肉瘤患者提供了一种新的、安全有效的治疗方案。

晚期软组织肉瘤经含蒽环类方案治疗后进展的患者，可选择的二线治疗方案有限。二线治疗总体有效率在10%左右，有效时间短，治疗副反应大，因此需要探索其他新的、有效的治疗方案。

NY-ESO-1是一种癌-睾丸抗原，在多种肿瘤组织中表达，也在黏液样脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和黏液纤维肉瘤等肉瘤中表达。研究团队早在2017年就针对该靶点开展了一项研究者发起的“评价NY-ESO-1特异性T细胞抗原受体（TCR）亲和力增强型T细胞治疗骨与软组织肉瘤疗效”的临床研究。

2018年6月入组的1例滑膜肉瘤双肺转移患者，在细胞回输后3个月双肺转移灶明显缩小，达到部分缓解（PR）；细胞回输后28个月取得完全缓解（CR）的治疗效果，目前该患者仍在随访中，无疾病进展生存时间已有5年。

基于前期研究基础，研究团队开展了这项新的、亲和力增强型NY-ESO-1特异性TCR-T细胞（TAEST16001细胞）开放标签、3+3剂量递增的1期注册临床试验。

本研究设4个细胞剂量水平，最低细胞剂量水平为5×10的8次方±30%，最高细胞剂量水平为1.2×10的10次方±30%，每个细胞剂量水平入组3例患者。入组患者细胞回输前7天接受环磷酰胺（15mg/kg/d，d1-3）+氟达拉滨（20mg/m2/d，d1-3）清淋化疗，细胞回输后进行小剂量IL-2（50万u bid d1-14）皮下注射治疗。

入组的12例晚期软组织肉瘤患者均完成了方案规定的治疗，观察到的主要不良反应与清淋化疗有关，仅2例患者发生了2级细胞因子释放综合征。12例可评估患者中5例达到部分缓解（PR），有效率为41.7%，疾病控制率为83.3%，中位至缓解时间为1.9个月，中位缓解持续时间为13.1个月，中位无疾病进展生存时间为7.2个月。

生物标记物分析发现，体内TCR-T细胞扩增峰值与TCR-T细胞疗效存在一定的关联性；TCR-T细胞群中中枢记忆性T细胞和效应记忆T细胞亚群增加可能与TCR-T细胞体内存活时间长和疗效持续时间久有关；外周血中IFN-γ和CRP的峰值，以及CXCR3+细胞水平与TCR-T细胞疗效呈正相关。

12例接受TAEST16001细胞治疗的患者的临床疗效和无进展生存期结果

同期，来自美国西北大学的Seth M. Pollack教授也对本研究做了深度评价。他认为，这项I期临床试验证明了新型NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗的安全性和有效性，这是在晚期软组织肉瘤临床实践中过继T细胞疗法迈出的重要一步。